Активность этих (ферментов выражается в количестве оротовой КИСЛОТЫ, экскретируемой с мочой. Нормальным считается выделение 1,5 мг кислоты в сутки.

Физиологическое значение этих ферментов заключается в обеспечении биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов исходными основаниями - оритидином (5ОМФ) и уридином (5УМФ).

Дефект в этой системе ферментов представляет собой аутосомный рецессивный признак, встречающийся сравнительно редко.

Davidson (1952) наблюдал 14 подобных больных среди 577 человек, страдающих злокачественным малокровием. В 1959 г. Huguley с сотр. при детальном обследовании одного больного выявили выделение больным большого количества -1,5 г/сут (норма 1,5 мг) оротовой кислоты с мочой. Выраженный терапевтический эффект у этого больного был получен только после применения дрожжевого экстракта с высоким содержанием цитидиловой и уридиловой кислот.

Клиническим выражением гомозиготной аномалии при полном отсутствии этих ферментов является развитие смертельной злокачественной анемии вследствие резистентности к препаратам кобаламина, фолиевой кислоты и пиридоксина Я. Горжейши (1967) упоминает о наблюдении Smith с соавт. (1961) семьи, в которой эти нарушения, выраженные в разной степени, констатированы у родителей и 3 сыновей, один из которых плохо развивался и умер в 9месячном возрасте от резистентной к лечению анемии. Выделение оротовой кислоты с мочой было увеличено в несколько тысяч раз.

При гетерозиготной аномалии отмечается лишь уменьшение активности ферМВНТОВ с увеличением в 10 -15 раз экскреции без других клинических проявлений патологического состояния.

Активность ферментов снижается также при применении аналогои урацнли и уридииа (6азоурацила и 6азоуридппа), ИСПОЛЬЗУЮЩИХСЯ для лечения больных со злокачественными тнюпор.чзованиями. В организме эти вещества, как н т.ню, превращаются в 6азоуридинмонофосфат, который ингибирует декарбоксилазу оротодиловой кислоты. При этом происходят блокада биосинтеза пиримидинов и гиперэкскреция оротовой кислоты, и оротидина и особенно резкое торможение роста клеток опухолей. Прием 6азоуридина увеличивает экскрецию оротовой кислоты и оротидина в 5000-8000 раз, тем самым нарушая пуриновый обмен, как известно, особенно активный в опухолевой ткани, что и уменьшает интенсивность роста опухолевой ткани.