Кодирующие последовательности А - и В-цепей инсулина синтезировали химическим путем и встраивали в структурную часть гена trpE (антранилатсинтетазы) в составе вектор­ной плазмиды в правильной рамке трансляции. Из образовавшихся химерных полипептидов бромистым цианом выщепляли последователь­ности А - и В-цепей, которые затем смешивали и химически генерировали дисульфидные свя­зи. Сконструированный таким образом инсулин обладал теми же биологическими свойствами, что и природный белок. Крупные эукариотические полипептиды менее подвержены пептидазной деградации в клетках Е. coli. Примером может служить про­дукция в Е. coli некоторых индивидуальных белков животных. Эти данные позво­лили разработать стратегию синтеза и клони­рования гена такого крупного белка человека, как лейкоцитарный интерферон а 1. Группой английских исследователей в 1981 г. был синте­зирован фрагмент двухцепочечной ДНК длиной около 500 пн, который затем встроили в плазми­ду под контроль промоторов рiac или рtrp. После введения гибридных ДНК в клетки Е. coli в них наблюдали эффективный синтез индивидуаль­ного белка интерферона человека. Сотрудниками Института биоорганической химии РАН и ВНИИ молекулярной биологии НПО «Вектор» (Новосибирск) сов­местно синтезирован и собран искусственный ген лейкоцитарного интерферона а2 человека. Синтетический ген встраивали в раз­личные векторные молекулы и изучали его экс­прессию в клетках Е. coli в зависимости от того, в составе какой гибридной ДНК он находится. Японские и канадские ис­следователи химически синтезировали ген им­мунного интерферона человека и продемонст­рировали его экспрессию в клетках Е. coli в со­ставе векторных плазмид под контролем промо­тора гена lacZ UV5 или синтетического раннего промотора фага Т5. Причем в последнем случае уровень продукции интерферона достигал 109 единиц активности на 1 л культуры. Методология химического синтеза олиго­нуклеотидов в настоящее время вышла на такой уровень, что позволяет синтезировать целые ге­ны, осуществлять in vitro тонкие перестройки генетического материала. Это открывает широ­кие возможности для конструирования эффек­тивных микробиологических продуцентов.