Сайты гиперчувствительности к нуклеазам, вероятно, находятся в областях, разделяющих нуклеосомы. Впервые на это обратили внимание, когда обнаружилась зависимость между положениями сайтов гиперчувствительности и не содержащей нуклеосом областью в геноме SV40. Такая область видна на электронно-микроскопических фотографиях очищенных ми – ни-хромосом SV40 (рис. 8.108). Она охватывает участок между точкой начала транскрипции ранних генов и 5′-концом шхансера. Если этот сегмент длиной 400 п. н. гранслоцировать в другие области генома SV40 или в чужеродные плазмидные ДНК, то в последних появляются области, не содержащие нуклеосом, и сайты гиперчувствительности к ДНКазе. Отсюда можно сделать вывод, что оба эти свойства, по-видимому, обусловливаются особенностями нуклеотидной последовательности данного участка ДНК. В то же время на гиперчувствительность межнуклеосомной области к действию нуклеаз, вероятно, влияют негистоновые белки, связанные с этой областью,- возможно, белки, взаимодействующие с Z-ДНК, и факторы транскрипции, ассоциированные с энхансером. Такие же сайты гиперчувствительности и свободные от нуклеосом области имеются в энхансерах генов IgH и IgL(x), а также в UAS-noc - ледовательностях, ассоциированных с 5′-концом генов GAL и металлотионеина (разд. 8.3. е). Сайты гиперчувствительности к нуклеазному расщеплению появляются в глюкокортикоид-акцепторном элементе через несколько минут после введения в клетки глюкокортикоида и исчезают вскоре после удаления гормона. Возможно, сайты гиперчувствительности к ДНКазе I связаны также с активацией транскрипции генов рРНК, поскольку такие сайты встречаются как перед точками инициации транскрипции, так и по краям спейсеров рРНК-генов. Гиперчувствительность к нуклеазе стала своего рода маркером областей регуляции транскрипции. Поскольку положение областей регуляции транскрипции согласуется с положением как сайтов гиперчувствительности, так и областей, свободных от нуклеосом, можно предположить, что все эти элементы взаимосвязаны. Возможно, присоединение факторов транскрипции к соответствующим последовательностям приводит к вытеснению нуклеосом или изменяет их упаковку, при этом образуются свободные от нуклеосом участки, которые можно визуализировать, или даже менее заметные нарушения, обеспечивающие нуклеазное расщепление. Если, однако, плотноупакованные нуклеосомы стабилизированы, например, гистоном HI или путем образования структур более высокого порядка, то доступ белков транскрипции к сигнальным последовательностям затрудняется, и транскрипция блокируется. Структурные особенности активного и репрессированного хроматина и механизм регуляции его перехода из одной формы в другую во многом остаются невыясненными. Нам известно только, что участки хроматина могут находиться в конденсированном, не экспрессируемом состоянии в течение многих раундов репликации и переходить в менее конденсированное, способное к экспрессии состояние под действием специфических экзогенных и эндогенных стимулов. Как происходит активация участков хроматина-при помощи белков позитивного контроля или в результате удаления белков - репрессоров, а возможно, при участии и того и другого-еще предстоит определить.