В ряде случаев очень трудно, а иногда совсем невозможно определить, с чем мы имеем дело - с отсутствием фермента вследствие задержки его синтеза или же с синтезом неактивного фермента. Известны и те и другие многочисленные варианты. Трудности их обнаружения связаны с чрезвычайно развитым метаболизмом высших организмов. Чаще они пока обнаруживаются в эритроцитах, метаболизм которых менее разветвлен.

Однако даже скрытые блокады обмена могут оказать решающее влияние на состояние здоровья, если появится дополнительный фактор.

Некоторые ферментные дефекты, особенно обусловленные генетически, и соответствующие им клинические проявления изучены достаточно хорошо. Они в основном сводятся к блокаде того или иного этапа метаболизма естественными или введенными в организм искусственными веществами. Общие закономерности подобных ферментных нарушений сводятся к следующему.

1. Блокада одной из конечных стадий превращения вещества сопровождается обычно патологическим фенотипическим дефектом.

2. Блокада одной из стадий, предшествующих биосинтезу нужного для организма вещества (например, в случае оротацидурии прекращение продукции всех пиримидиповых нуклеотндов вследствие блокады декарбоксилирования 5оротмонофосфата), сопровождается теми или иными клиническими проявлениями, или оротацидурии - глубоким нарушением обмена пуриновых нуклеотндов, избыточным формированием нормальных функциональных структур, появлением аномальных гемоглобинов и т. д.

3. Патологические явления бывают обусловлены в подобных случаях накоплением тех или их промежуточных или конечных продуктов метаболизма в тканях, способностью их выполнить естественную функцию, а клеток организма-переносить высокие концентрации их (проницаемость барьеров, клеточных мембран) и способностью почек экстрагировать их с мочой.